COVID-19 no es pulmonar, es SANGUÍNEO, según conclusiones de las primer autopsias

El Ministerio de Sanidad ha actualizado el procedimiento para el manejo de cádaveres de casos de Covid-19, ya que la «autopsia clínica es un procedimiento asistencial de interés científicotécnico cuyo objetivo es, entre otros, estudiar la fisiopatología de las enfermedades».

• A su vez, el ministerio recomienda hacer los test a los fallecidos con o sintomatología respiratoria para descartar la infección por Covid-19. De hecho, el Hospital Policlínico de Milán ha comenzado a realizar autopsias a pacientes con coronavirus Covid-19, obteniendo conclusiones muy interesantes para entender cómo evoluciona la enfermedad que ha compartido el cardiólogo Miguel Ángel García Fernández.

Hasta el momento, se han realizado un total de 50, en casi todos los casos dirigidas a los pulmones, y es el estudio de casos más amplio a nivel mundial, ya que en China solo se publicaron resultados de tres autopsias mínimamente invasivas.

• Según los resultados, “macroscópicamente, los pulmones aparecen manchados con áreas hiperémicas/hemorrágicas alternando con áreas rosadas. Histológicamente, algunas áreas son severamente enfisematosas, con vasos sanguíneos enormemente dilatados (hasta 20 veces la norma) que a menudo reemplazan a los microtrombos”, han explicado.
• En muchas casos, “el daño alveolar difuso (DAD) es evidente, con descamación de neumocitos, formación de membranas hialinas y un exudado fibrótico. Aparece como un síndrome de alto flujo, con hepatomegalia y vasos porta dilatados con trombosis difusa en todos los niveles”.

Según los resultados, «los pulmones aparecen manchados con áreas hiperémicas/hemorrágicas alternando con áreas rosadas»

Incluso “el corazón parece agrandado, siempre tiene un hidropericardio y una marcada hipertrofia ventricular izquierda (pero los pacientes hipertensos casi siempre están en anamnesis)”.

En uno de los casos analizados, “observaron un trombo que obstruía casi por completo la vena cava superior y la aurícula derecha. A menudo han notado el ascenso del diafragma, lo que indica que en cierto punto los pulmones no se expanden, asociados con la hepatomegalia”.

Posible causa de la insufiencia respiratoria provocada por el Covid-19

Según se indica en el estudio, el Covid-19 clásicamente da anosmia y ageusia: podría llegar al tronco encefálico trans-sinápticamente comenzando desde las terminaciones nerviosas periféricas del nervio olfativo o lingual. En este escenario, “la insuficiencia respiratoria podría ser causada por el daño directo del virus en los núcleos del tronco encefálico”.

Uno de los autores señala que “en la sangre de los pacientes con infección por Covid-19 hay un número muy alto de células endoteliales (expresión del daño endotelial causado directamente por el virus) y que estas células desencadenan una tormenta de citoquinas que recluta principalmente macrófagos”. También es por esta razón “que altas dosis de cortisona pueden funcionar”.

En este sentido, “se usó un fármaco anticomplemento (narsoplimab) en 6 pacientes que redujo drásticamente el número de células endoteliales plasmáticas ciruclantes (pero no se especificaron los puntos finales)”, han concluido.

Esto es lo que el coronavirus provoca en el cuerpo

La nueva cepa es tan genéticamente similar al SRAS que ha heredado el título de SRAS-CoV-2 . Combinando así las primeras investigaciones sobre el nuevo brote con las lecciones pasadas del SRAS y MERS pueden proporcionar una respuesta.

Los pulmones: zona de impacto

Para la mayoría de los pacientes, el COVID-19 comienza y termina en sus pulmones, porque al igual que la gripe, los coronavirus son enfermedades respiratorias.

Se propagan normalmente cuando una persona infectada tose o estornuda, rociando gotas que pueden transmitir el virus a cualquier persona que esté en contacto cercano. Los coronavirus también causan síntomas parecidos a la gripe: Los pacientes pueden comenzar con fiebre y tos que progresa a neumonía o peor.

Después del brote del SRAS, la Organización Mundial de la Salud informó que la enfermedad generalmente atacaba los pulmones en tres fases: replicación viral, hiperreactividad inmune y destrucción pulmonar.

No todos los pacientes pasaron por las tres fases; de hecho, sólo el 25 por ciento de los pacientes con SRAS sufrieron de insuficiencia respiratoria, la firma definitoria de los casos graves. Del mismo modo, el COVID-19, según los primeros datos, causa síntomas más leves en aproximadamente el 82 por ciento de los casos, mientras que el resto son graves o críticos.

• Mirándolo más profundamente, el nuevo coronavirus parece seguir otros patrones del SRAS, dice el profesor asociado de la Facultad de Medicina de la Universidad de Maryland Matthew B. Frieman, que estudia los coronavirus altamente patógenos.
• En los primeros días de una infección, el nuevo coronavirus invade rápidamente las células pulmonares humanas. Esas células pulmonares se dividen en dos clases: las que producen moco y las que tienen bastones peludos llamados cilios.

El moco, aunque sea grueso cuando está fuera del cuerpo, ayuda a proteger el tejido pulmonar de los patógenos y asegura que tu órgano respiratorio no se seque. Las células de los cilios se mueven alrededor del moco, limpiando restos como el polen o los virus.

Frieman explica que al SRAS le encantaba infectar y matar las células ciliadas, que luego se desprendieron y llenaron las vías respiratorias de los pacientes con restos y fluidos, e hipotetiza que lo mismo está sucediendo con el nuevo coronavirus. Esto se debe a que los primeros estudios sobre el COVID-19 han demostrado que muchos pacientes desarrollan una neumonía en ambos pulmones, acompañados de síntomas como falta de aire.

Es entonces cuando la fase dos y el sistema inmune se activa. Excitados por la presencia de un invasor viral, nuestros cuerpos se intensifican para combatir la enfermedad al inundar los pulmones con células inmunes para eliminar el daño y reparar el tejido pulmonar.

Cuando funciona correctamente, este proceso inflamatorio está estrictamente regulado y limitado a las áreas infectadas. Pero a veces tu sistema inmunológico se vuelve loco y esas células matan cualquier cosa que se tope en su camino, incluido tu tejido sano.

«Entonces recibes más daños en lugar de menos de la respuesta inmune», dice Frieman. Más restos obstruyen los pulmones y la neumonía empeora.

Durante la tercera fase, el daño pulmonar continúa desarrollándose, lo que puede provocar insuficiencia respiratoria. Incluso si la muerte no ocurre, algunos pacientes sobreviven padeciendo un daño pulmonar permanente. De acuerdo a la OMS, el SRAS perforó los pulmones, dándoles «una apariencia de panal», y estas lesiones están presentes en los afectados por nuevo coronavirus, también.

Es probable que estos agujeros sean creados por la respuesta hiperactiva del sistema inmune, que crea cicatrices que protegen y endurecen los pulmones.

Cuando eso ocurre, los pacientes a menudo tienen que ponerse ventiladores para ayudarlos a respirar. Mientras tanto, la inflamación también hace que las membranas entre los alvéolos y los vasos sanguíneos sean más permeables, lo que puede llenar los pulmones con líquido y afectar su capacidad de oxigenar la sangre.

«En casos severos, básicamente inunda los pulmones y no puede respirar», dice Frieman. «Así es como muere la gente».

El estómago: un portal compartido

Durante los brotes del SRAS y MERS, casi una cuarta parte de los pacientes tenían diarrea, una característica mucho más significativa de esos coronavirus zoonóticos. Pero Frieman dice que aún no está claro si los síntomas gastrointestinales juegan un papel importante en el último brote, dado que los casos de diarrea y dolor abdominal han sido raros. Pero, ¿por qué un virus respiratorio afecta al intestino?

Cuando cualquier virus ingresa a su cuerpo, busca células humanas con sus puertas favoritas: proteínas en el exterior de las células llamadas receptores. Si el virus encuentra un receptor compatible en una célula, quiere decir que la puede invadir.

• Algunos virus son exigentes con la puerta que eligen, pero otros son un poco más promiscuos. «Pueden penetrar fácilmente en todo tipo de células», dice Anna Suk-Fong Lok, decana asistente de investigación clínica en la Facultad de Medicina de la Universidad de Michigan y ex presidenta de la Asociación Americana para el Estudio de Enfermedades del Hígado.
• Ambos, tanto el SRAS como el MERS pueden acceder a las células que recubren los intestinos y el colon grande y pequeño, y esas infecciones parecen florecer en el intestino, lo que puede causar el daño o la fuga de líquido que se convierte en diarrea.
• Pero Frieman dice que aún no sabemos si el nuevo coronavirus hace lo mismo. Los investigadores creen que el COVID-19 usa el mismo receptor que el SRAS y esta puerta se puede encontrar en los pulmones y en el intestino delgado.

Dos estudios uno en el New England Journal of Medicine y otro en una preimpresión en medRxiv con 1.099 casos, también detectaron el virus en muestras de heces, lo que podría indicar que el virus podría propagarse a través de las heces. Pero esto está lejos de ser concluyente.

«Si ese tipo de transmisión fecal está ocurriendo para este virus de Wuhan, no lo sabemos en absoluto», dice Frieman. «Pero definitivamente parece que está allí en las heces y parece que las personas tienen síntomas gastrointestinales asociados con esto».

Tormenta de sangre

Los coronavirus también pueden causar problemas en otros sistemas del cuerpo, debido a la respuesta inmune hiperactiva que mencionamos anteriormente.

• Un estudio realizado en el 2014 mostró que el 92 por ciento de los pacientes con MERS tenían al menos una manifestación del coronavirus fuera de los pulmones. De hecho, se han observado signos de bombardeo en todo el cuerpo con los tres coronavirus zoonóticos: enzimas hepáticas elevadas, recuento más bajo de glóbulos blancos y plaquetas, y presión arterial baja. En algunos casos raros, los pacientes han sufrido una lesión renal aguda y un paro cardíaco.
• Pero esto no es necesariamente una señal de que el virus en sí se está extendiendo por todo el cuerpo, dice Angela Rasmussen, viróloga y científica investigadora asociada de la Facultad de Salud Pública Mailman de la Universidad de Columbia. Puede ser una tormenta de citoquinas.

Las citocinas son proteínas utilizadas por el sistema inmune como balizas de alarma: reclutan células inmunes en el sitio de la infección. Las células inmunes luego eliminan el tejido infectado en un intento por salvar el resto del cuerpo.

• Los seres humanos confían en nuestro sistema inmunológico para mantener la calma cuando se enfrentan a una amenaza. Pero durante una infección causada por las fugas del coronavirus, cuando el sistema inmunitario arroja citoquinas a los pulmones sin ninguna regulación, esta eliminación se convierte en una lucha libre dice Rasmussen: «En lugar de disparar a un objetivo con una pistola, estás usando un lanzador de misiles», dice ella. Ahí es donde surge el problema: Tu cuerpo no sólo se dirige a las células infectadas. También está atacando el tejido sano.
• Las implicaciones se extienden fuera de los pulmones. Las tormentas de citoquinas crean inflamación que debilita los vasos sanguíneos en los pulmones y hace que el líquido se filtre a los sacos aéreos. «Básicamente estás sangrando por los vasos sanguíneos», dice Rasmussen. La tormenta se derrama en tu sistema circulatorio y crea problemas sistémicos en múltiples órganos.

A partir de ahí, las cosas pueden empeorar. En algunos de los casos más graves del COVID-19, la respuesta de las citocinas, combinada con una capacidad disminuida para bombear oxígeno al resto del cuerpo, puede provocar una falla multiorgánica. Los científicos no saben exactamente por qué algunos pacientes experimentan complicaciones fuera del pulmón, pero podría estar relacionado con afecciones subyacentes como enfermedades cardíacas o diabetes.

«Incluso si el virus no llega a los riñones, el hígado, el bazo y otras cosas, puede tener claros efectos posteriores en todos esos procesos», dice Frieman. Y ahí es cuando las cosas pueden ponerse serias.

Hígado: daño colateral

Cuando un coronavirus zoonótico se propaga desde el sistema respiratorio, tu hígado a menudo es un órgano que sufre. Los médicos han visto indicios de lesión hepática con el SRAS, MERS y COVID-19, a menudo casos leves, aunque más graves han provocado daños hepáticos graves e incluso insuficiencia hepática. ¿Entonces que esta pasando?

«Una vez que un virus ingresa al torrente sanguíneo, pueden nadar a cualquier parte de tu cuerpo», dice Lok. «El hígado es un órgano muy vascular, por lo que [un coronavirus] puede entrar fácilmente en el hígado».

• Tu hígado trabaja bastante duro para asegurarse de que tu cuerpo pueda funcionar correctamente. Su trabajo principal es procesar tu sangre después de que salga del estómago, filtrando las toxinas y creando nutrientes que tu cuerpo puede usar. También produce
• la bilis que ayuda al intestino delgado a descomponer las grasas. Tu hígado también contiene enzimas, que aceleran las reacciones químicas en el cuerpo.
• En un cuerpo normal, explica Lok, las células del hígado mueren constantemente y liberan enzimas en el torrente sanguíneo. Este ingenioso órgano luego regenera rápidamente nuevas célula
•  s y continúa con su día. Debido a ese proceso de regeneración, el hígado puede soportar muchas lesiones.

Sin embargo, cuando tiene niveles anormalmente altos de enzimas en la sangre, como ha sido una característica común de los pacientes que sufren de SRAS y MERS: es una señal de advertencia. Podría ser una lesión leve de la que el hígado se recuperará rápidamente o podría ser algo más grave, incluso una insuficiencia hepática.

Lok dice que los científicos no entienden completamente cómo se comportan estos virus respiratorios en el hígado. El virus podría estar infectando directamente el hígado, replicando y matando las células en sí. O esas células pueden ser daños colaterales ya que la respuesta inmune de su cuerpo al virus desencadena una reacción inflamatoria severa en el hígado.

De cualquier manera, ella señala que la insuficiencia hepática nunca fue la única causa de muerte para los pacientes con SRAS. «Para cuando el hígado falla», dice, «a menudo encontrarás que el paciente no sólo tiene problemas pulmonares y hepáticos, sino que también puede tener problemas renales. Para ese entonces se convierte en una infección sistémica «.

Riñón: todo está conectado

Sí, tus riñones también están atrapados en este desastre. El seis por ciento de los pacientes con SRAS, y una cuarta parte de los pacientes con MERS, sufrieron daño renal agudo. Estudios han demostrado que el nuevo coronavirus puede hacer lo mismo. Puede ser una característica relativamente poco común de la enfermedad, pero es fatal. Finalmente, el 91,7 por ciento de los pacientes con SRAS con insuficiencia renal aguda murieron, según un estudio llevado a cabo en el año 2005 en Kidney International.

• Al igual que el hígado, tus riñones actúan como un filtro de tu sangre. Cada riñón está lleno de aproximadamente 800.000 unidades de destilación microscópica llamadas nefronas. Estas nefronas tienen dos componentes principales: un filtro para limpiar la sangre y unos pequeños tubos que devuelven las cosas buenas a su cuerpo o envían los desechos a la vejiga como orina.
• Son los túbulos renales los que parecen ser los más afectados por estos coronavirus zoonóticos. Después del brote de SRAS, la OMS informó que el virus se encontró en los túbulos renales, que pueden inflamarse.

No es raro detectar un virus en los túbulos si está en el torrente sanguíneo, dice Kar Neng Lai, profesor emérito de la Universidad de Hong Kong y consultor nefrólogo en el Sanatorio y Hospital de Hong Kong. A medida que los riñones filtran sangre continuamente, a veces las células tubulares pueden atrapar el virus y causar una lesión transitoria o más leve.

Esa lesión podría ser letal si el virus penetra en las células y comienza a replicarse. Pero Lai, quien también fue miembro del primer grupo de investigadores que informaron sobre el SRAS y contribuyó al estudio de Kidney International , dice que no había evidencia de que el virus del SRAS se estuviera replicando en el riñón.

• Ese descubrimiento, dice Lai, sugiere que la lesión renal aguda en los pacientes con SRAS podría deberse a un conjunto diverso de causas, que incluyen presión arterial baja, sepsis, medicamentos o un trastorno metabólico. Mientras tanto, los casos más graves que condujeron a la insuficiencia renal aguda mostraron signos de una tormenta de citoquinas.

La insuficiencia renal aguda a veces también puede ser provocada por antibióticos, insuficiencia multiorgánica o puede llegar a estar conectado a un ventilador durante demasiado tiempo. Todo está conectado./Agencias-PUNTOporPUNTO